O que é a Síndrome do X Frágil?
A Síndrome do X Frágil – SXF (CID11 LD55; ORPHA 908) é uma condição genética e hereditária que afeta ambos os sexos, ainda pouco conhecida e difundida, e é a principal causa de deficiência intelectual (DI) herdada e de autismo sindrômico. A pessoa com SXF apresenta um conjunto de sintomas relacionados às DIs, além de dificuldades emocionais, comportamentais e atrasos na fala.
Essa condição é causada por uma mutação do gene FMR1 no cromossomo X. A mutação inibe ou reduz a produção da proteína FMRP (fragile X messenger ribonucleoprotein) essencial para o desenvolvimento do sistema nervoso e de várias funções cerebrais. Essa expansão causa uma fragilidade no braço longo do cromossomo X, o que dá o nome à Síndrome.
A SXF afeta homens e mulheres, mas as mulheres geralmente são menos afetadas, pois há um gene FMR1 normal no segundo cromossomo X que, quando ativo, gera níveis normais de FMRP. Por isso, apenas 50-71% delas com a mutação completa apresentam déficit cognitivo significativo. O diagnóstico precoce aliado ao estímulo e tratamento adequados, têm grande influência no prognóstico destas pessoas. A expectativa de vida dos indivíduos com a SXF é normal.
A Síndrome do X Frágil e o autismo sindrômico
De acordo com o Centers for Disease Control and Prevention (CDC), aproximadamente 46% dos homens e 16% das mulheres com Síndrome do X Frágil tem o autismo sindrômico associado. Apesar da síndrome ter características autísticas, como as estereotipias, ecolalia, entre outros, nem sempre essas características indicam necessariamente o diagnóstico do autismo sindrômico, principalmente quando o indivíduo é sociável e tem interesse em outras pessoas.
O transtorno do espectro do autismo sindrômico (TEA) é uma condição avaliada clinicamente por meio de instrumentos específicos, como uma lista de verificação de comportamentos. Apesar de poder ter origem genética, nem sempre terá essa causa.
Já a Síndrome do X Frágil é diagnosticada por meio do exame de DNA específico e sua causa sempre será genética, além de ser hereditária (transmitida entre as gerações).
Quando o TEA é associado a um ou mais sinais morfológicos que indiquem a necessidade de investigação de alguma síndrome, ele é chamado de autismo sindrômico, pois ele é causado justamente por essa condição de base. É isso que acontece em grande parte das pessoas com a Síndrome do X Frágil.
Como reconhecer?
As caraterísticas dos indivíduos com a Síndrome do X Frágil são variáveis e existem diferentes graus de comprometimento, dificultando a definição do diagnóstico clínico. Portanto, para conseguir o diagnóstico correto é necessária a realização de exame genético e conhecer o histórico familiar. Em muitos casos os pacientes podem receber outros diagnósticos como: autismo sindrômico, TDAH (Transtorno do Déficit de Atenção/Hiperatividade), entre outros.
IMPORTANTE
Nem todas as pessoas com SXF terão todas esses sinais e sintomas. O diagnóstico deve ser feito por profissionais especializados, com base na avaliação clínica e genética.
- Face alongada
- Mandíbula proeminente
- Orelhas grandes e em forma de abano
- Macroorquidia (testículos de tamanho maior que o normal)
- Hiperextensibilidade articular (articulações mais flexíveis que o normal)
- Hipotonia (baixo tõnus muscular)
- Palato (céu da boca) alto
- Pele macia
- Estrabismo
- Deficiência intelectual ou dificuldades no aprendizado
- Déficit de atenção com ou sem hiperatividade
- Atraso para começar a caminhar/engatinhar
- Atraso na fala
- Problemas de integração sensorial
- Deficiência intelectual, mesmo que sem diagnóstico preciso
- Dificuldades escolares
- Transtorno do espectro autista
- Problemas de fertilidade
- Menopausa precoce
- Quedas frequentes, descoordenação motora
- Diagnóstico de Parkinson ou Alzheimer
- Fala repetitiva e fora de contexto
- Comportamento imitativo
- Bom humor e simpatia
- Evitar contato visual e/ou físico
- Estereotipias
- Morder as mãos (a ponto de causar ferimentos)
- Angústia diante de novas situações ou com elementos desconhecidos
- Baixa tolerância à frustração
- Pouca capacidade de espera
- Impulsividade
- Comportamento agressivo em situações de muito estímulo
- Desconforto com mudanças inesperadas
- Dificuldade de socialização
- Gostar de seguir rotinas
- Distúrbios do sono
- Timidez
- Dificuldade nas relações sociais
- Impulsividade
- Ansiedade
- Fobias (medos injustificados)
- Dificuldade emocional de falar em alguns contextos sociais
- Baixa autoestima
Pré-Mutação:
Pessoas com a pré-mutação do X frágil não têm Síndrome do X Frágil, mas podem ter outros transtornos associados à condição. Algumas pessoas pré-mutadas têm sintomas perceptíveis e outras não, por isso é muito importante realizar a testagem quando um familiar é diagnosticado.
A pré-mutação é mais prevalente na população do que a Síndrome do X Frágil. Pesquisas recentes mostram que a pré-mutação pode afetar cerca de 1 em cada 150 a 200 mulheres e 1 em cada 300 a 470 homens.
Sintomas comuns naPré-Mutação:
- Dificuldades escolares (Principalmente em português e matemática)
- Hipotireoidismo
- Dores de cabeça frequentes
- Hipertensão
- Cansaço sem motivo aparente
- Problemas ósseos
- Dificuldade para dormir
- Descoordenação motora
- Tremores
- Dificuldade para engravidar
- Fibromialgia
- Menopausa precoce (antes dos 40 anos)
- Ciclos menstruais irregulares
- Dormência em membros
- Alterações de humor
- Problemas cardíacos
Algumas condições associadas ao X Frágil que podem ocorrer na Pré-Mutação:
Síndrome de Falência Ovariana Primária (FXPOI):
Condição que afeta mulheres pré-mutadas e causa redução da função dos ovários. Pode causar níveis elevados do hormônio folículo estimulante (FSH), ciclos menstruais irregulares, menopausa precoce (antes dos 40 anos) e infertilidade. Aproximadamente 20% das mulheres pré-mutadas desenvolverão FXPOI durante sua vida reprodutiva, em comparação com apenas 1% da população em geral. Existe variabilidade na gravidade dos sintomas, o médico ginecologista é o profissional adequado para o acompanhamento desta condição. O acompanhamento com o endocrinologista também pode auxiliar.
Síndrome de Tremor/Ataxia Associada ao X Frágil (FXTAS):
Caracterizada por disfunções motoras e na capacidade de raciocínio, tem início tardio, sendo mais frequente após os cinquenta anos com piora do quadro com o avanço da idade. É mais comum e severa em homens do que em mulheres e seu diagnóstico é realizado pela ressonância magnética do cérebro (avaliação de danos no cerebelo) associada ao exame molecular do gene FMR1. Seus sintomas envolvem tremor ao tentar realizar movimentos voluntários ou parkinsonismo e problemas de coordenação e equilíbrio, podendo evoluir com formigamento, dormência, fraqueza e dor muscular em membros inferiores, descontrole da bexiga e intestino, perda de memória de curto prazo e incapacidade para planejar e executar ações, resolver problemas, controlar impulsos, entre outras questões relacionadas à função cognitiva.
FXAND
Distúrbios Neuropsiquiátricos Associados ao X Frágil (FXAND) englobam alterações como ansiedade, depressão, dor crônica, distúrbios do sono e doenças autoimunes em portadores da pré mutação do gene FMR1. Identificar a pré-mutação permite um tratamento mais eficaz do estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e comorbidades como enxaqueca, hipertensão e disfunções da tireoide.
Genética:
A Síndrome do X Frágil tem origem genética e é hereditária. É causada por uma mutação no gene FMR1 (fragile x messenger ribonucleoprotein 1), localizado na região Xq27.3 do cromossomo X. Este gene é responsável pela produção da proteína FMRP (fragile x messenger ribonucleoprotein), que é fundamental no desenvolvimento de conexões importantes do sistema nervoso.
A mutação presente na Síndrome do X Frágil é do tipo expansão, na qual ocorre o aumento de cópias de Citosina-Guanina-Guanina (CGG) no gene FMR1, ou seja, a quantidade de DNA está aumentada neste local do gene FMR1.
Em pessoas que não apresentam a SXF, o número de repetições de CGG varia de 5 a 44, com pouca ou nenhuma variação quando transmitida aos filhos. Já nas pessoas afetadas pela Síndrome, o segmento CGG se repete mais de 200 vezes. Isto provoca o “desligamento” do gene FMR1, o que impede a produção da proteína FMRP. A perda desta proteína interfere no desenvolvimento cerebral do feto e nas funções do sistema nervoso, originando as características da Síndrome do X Frágil.
Homens e mulheres com repetições do segmento de CGG entre 55 e 200 são chamados de pré-mutados. Nestas pessoas, o gene alterado está ativo, e elas apresentam quadro clínico variável, desde nenhum sintoma, até algumas condições de saúde que podem ser associadas. À medida que vai sendo transmitida através das gerações, a pré-mutação tende a se expandir para a mutação completa e, nesta etapa, o gene deixa de funcionar.
As pessoas com mutação completa do sexo masculino geralmente são afetadas pela síndrome em sua forma clássica, enquanto as do sexo feminino poderão ou não apresentar o quadro clínico, pois como as mulheres possuem 2 cromossomos X, pode ocorrer o silenciamento do cromossomo afetado. O outro cromossomo X, não afetado, tem seu gene FMR1 funcional, o que pode compensar a falta da proteína do gene mutado, podendo ou não ser suficiente para que os sintomas não se manifestem. Portanto, nas meninas a SXF tende a ser menos severa do que nos meninos.
Transmissão:
As mulheres portadoras da pré-mutação no gene FMR1, localizado em um dos cromossomos X, têm 50% de chance de transmitir essa alteração genética a cada gestação, independentemente do sexo do bebê. A mutação pode ser passada na forma de pré-mutação ou sofrer expansão para a mutação completa. Filhos ou filhas que herdarem o cromossomo alterado podem, portanto, apresentar desde a pré-mutação até a Síndrome do X Frágil em sua forma clássica.
Mulheres que têm a mutação completa em um dos seus cromossomos X também têm 50% de chance de passar essa mutação para cada filho ou filha. Se o filho ou a filha receber essa mutação completa, pode desenvolver a Síndrome do X Frágil. Nos meninos, a síndrome costuma ser mais severa, porque eles têm apenas um cromossomo X. Nas meninas, a síndrome pode se manifestar de forma mais leve, porque elas têm dois cromossomos X, e o outro cromossomo pode ajudar a compensar a falta da proteína FMRP, importante para o desenvolvimento.
Homens com pré-mutação transmitem o gene FMR1 alterado exclusivamente para as filhas – nunca para os filhos — já que transmitem o cromossomo Y para os meninos. Contudo, diferentemente da transmissão materna, a pré-mutação transmitida, geralmente, pelo pai não se expande para mutação completa, permanecendo estável.
No caso de homens com mutação completa, observa-se um fenômeno raro: apesar de carregarem a mutação completa, eles, comumente, transmitem o gene com pré-mutação para suas filhas, e não a mutação completa. Isso ocorre devido à regressão da mutação durante a espermatogênese, o que faz com que apenas alelos na faixa de pré-mutação sejam encontrados nos espermatozoides.
Diagnóstico:
O diagnóstico correto da SXF é muito importante, uma vez que seus sintomas se assemelham aos de outras condições que envolvem o desenvolvimento intelectual.
O resultado do exame é obtido através da análise do DNA e deve ser realizado quando as características físicas e comportamentais já mencionadas são combinadas, acompanhadas de deficiência intelectual, se houver histórico familiar sugestivo. O exame também é indicado para mulheres que apresentam menopausa precoce, dificuldades para engravidar e/ou abortos recorrentes e pessoas acima de 50 anos com ataxia e histórico familiar sugestivo.
Atualmente, existem duas técnicas para a obtenção do diagnóstico:
PCR (Reação em cadeia da polimerase) para X Frágil
Avalia o número de cópias CGG no gene FMR1 (tamanho da expansão). Não consegue identificar o estado de metilação (grau de “desligamento”) do gene. Em alguns casos, pode detectar mosaicismo (expansões diferentes em algumas células, podendo levar a um quadro clínico mais leve). É o método mais rápido e sensível.
Southern Blotting
Avalia tanto o número de repetições quanto o estado de metilação. É ideal para confirmação de casos de mosaicismo. Pouco acessível no Brasil, é um método mais detalhado, porém mais complexo e demorado.
Devido às características específicas da mutação que causa a Síndrome do X Frágil, alguns exames de avaliação mais extensa do DNA não são indicados para o diagnóstico.
O exame cariótipo NÃO é mais recomendado para o diagnóstico da Síndrome do X Frágil, uma vez que analisa apenas a estrutura cromossômica e não o conteúdo genético, tendo altos índices de falso positivo e falso negativo ao se avaliar a fragilidade no braço longo do cromossomo X.
O exame Array por exemplo, identifica grandes deleções ou duplicações genéticas, mas não é eficaz para detectar a expansão de repetições de trinucleotídeos (CGG) no gene FMR1, não tendo a resolução necessária para identificar essa alteração.
Já o Exoma (analisa a parte codificadora do DNA) e Genoma (analisa todo o DNA), embora possam detectar muitas mutações genéticas, pode não detectar essa mutação específica com precisão. Além disso, pelo alto volume de dados gerados por essas técnicas, o processo de identificação é mais complexo e menos focado.
Os painéis NGS (Sequenciamento de Nova Geração) têm uma tecnologia avançada, mas que pode não ser sensível o suficiente para detectar a expansão específica, especialmente em casos de mosaicismo ou quando a expansão é grande. É um exame mais indicado para casos de mutações pontuais ou variantes em genes específicos.
Usuários de Plano de Saúde
A Análise Molecular para a Síndrome do X Frágil faz parte do Rol de Procedimentos da ANS, uma listagem dos procedimentos de saúde cuja cobertura é garantida. Mais informações, clique aqui!
Quem não tem plano de saúde
O Instituto Buko Kaesemodel poderá auxiliar na obtenção do diagnóstico, oferecendo subsídios para custeio parcial ou integral para a realização do exame PCR, conforme resultado da análise socioeconômica das famílias interessadas, bem como a capacidade econômica do Instituto à época.
Prevenção:
A Síndrome do X Frágil pode ser evitada com a ajuda do aconselhamento genético, especialmente quando há casos da síndrome na família. Com um exame genético, é possível saber se o casal carrega a alteração no gene FMR1 que causa a síndrome.
Quando a mutação ou pré-mutação é identificada, uma das opções é fazer fertilização in vitro com teste genético pré-implantacional (PGT-M). Esse teste permite escolher embriões sem a alteração genética antes da gravidez, evitando que a síndrome seja passada para os filhos.
Outra opção é a adoção, caso o casal prefira não correr o risco de transmitir a condição.
Por isso, é muito importante descobrir o diagnóstico correto o quanto antes, principalmente quando é o primeiro caso na família. Assim, outros familiares também podem ser avaliados e receber orientações que ajudam a prevenir novos casos no futuro.
Tratamento:
Após o diagnóstico da síndrome, é importante iniciar imediatamente o tratamento, que não leva à cura, porém ajuda a melhorar a qualidade de vida da pessoa com essa condição e sua família.
Há diversas estratégias educacionais e comportamentais que podem contribuir significativamente, além de terapias como Terapia Ocupacional (TO), Fisioterapia e Fonoaudiologia. Acompanhamentos pedagógico e psicológico tendem a favorecer o desempenho escolar.
Também existe uma variedade de medicamentos disponíveis para ajudar no controle dos sintomas como ansiedade, agressividade e depressão, que devem ser avaliados pelo médico que acompanha cada caso.
Indicações de terapias adequadas para tratamento daSXF::
- Fonoaudiologia
- Terapia Ocupacional
- Psicopedagogia
- Musicoterapia
- Fisioterapia/atividades físicas
- Equoterapia
- Acompanhamento pedagógico
- Uso de tecnologias assistivas, como dispositivos para comunicação alternativa
- Acompanhamento hormonal na adolescência
O aconselhamento genético também se faz fundamental para identificação da mutação ou prémutação em outros membros da família, para realizar os tratamentos adequados para os diferentes quadros clínicos possíveis.
Referências:
1. FRAGILE X SYNDROME: MedlinePlus Genetics. Disponível em: https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome/#frequency. Acesso em 2025.
2. GÓMEZ, M. K. A.; ACOSTA, A. X. Aspectos gerais da Síndrome do X-Frágil: principal causa hereditária de retardo mental. Revista de Ciências Médicas e Biológicas, v. 6, n. 2, p. 197–203, 1 jan. 2007.
3. HAGERMAN, P. J.; HAGERMAN, R. J. Fragile X syndrome. Current Biology, v. 31, n. 6, p. R273–R275, mar. 2021.
4. HAGERMAN, R. J. et al. Fragile X syndrome. Nature reviews. Disease primers, v. 3, n. 1, p. 17065, 2017.
5. LOESCH, D. Z.; HAY, D. A. Clinical features and reproductive patterns in fragile X female heterozygotes. Journal of Medical Genetics, v. 25, n. 6, p. 407–414, 1 jun. 1988.
6. MCKECHANIE, A. G. et al. Fragile X-associated conditions: implications for the whole family. British Journal of General Practice, v. 69, n. 686, p. 460–461, 1 set. 2019.p. 9 de 23
7. POLUSSA, J.; SCHNEIDER, A.; HAGERMAN, R. Molecular Advances Leading to Treatment Implications for Fragile X Premutation Carriers. Brain Disorders & Therapy, v. 03, n. 02, 2014.
Referências:
1. CDC. Data and Statistics on Fragile X Syndrome. Disponível em: https://www.cdc.gov/fragile-xsyndrome/ data/index.html#cdcreference_7 Acesso em 2025.
2. COHEN, D. et al. Specific Genetic Disorders and Autism: Clinical Contribution Towards their Identification. Journal of Autism and Developmental Disorders, v. 35, n. 1, p. 103–116, fev. 2005.
3. PARANÁ. Secretaria de Estado da Saúde. Linha de cuidado à saúde da pessoa com deficiência: rede de atenção à saúde do Paraná. 1. ed. Curitiba: Secretaria de Estado da Saúde, 2023.
4. STONE, W. L. et al. Fragile X Syndrome. [Atualizado em 28 out. 2023]. In: STATPEARLS [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, jan. 2025–. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459243/. Acesso em 2025.
Referências:
1. BUTLER, M. G. et al. A 15-item checklist for screening mentally retarded males for the fragile X syndrome. Clinical Genetics, v. 39, n. 5, p. 347–354, 28 jun. 2008.
2. GÓMEZ, M. K. A.; ACOSTA, A. X. Aspectos gerais da Síndrome do X-Frágil: principal causa hereditária de retardo mental. Revista de Ciências Médicas e Biológicas, v. 6, n. 2, p. 197–203, 1 jan. 2007
3. HAGERMAN, P. J.; HAGERMAN, R. J. Fragile X syndrome. Current Biology, v. 31, n. 6, p. R273–R275, mar. 2021.
4. HAGERMAN, R. J. et al. Fragile X syndrome. Nature reviews. Disease primers, v. 3, n. 1, p. 17065, 2017.
5. HERSH, J. H.; SAUL, R. A. Health Supervision for Children With Fragile X Syndrome. Pediatrics, v. 127, n. 5, p. 994–1006, 25 abr. 2011.
6. HUNTER, J.; BERRY-KRAVIS, E.; HIPP, H.; TODD, P. FMR1 Disorders. GeneReviews, University of Washington, Seattle, 2023.
7. JORGE, P. O Diagnóstico Molecular da Síndrome do X Frágil, Fatores Genéticos e Hereditariedade. In: FRANCO, V. Síndrome de X Frágil: pessoas, contextos e percursos. Évora: Aloendro, 2013. p.43-
58;
8. KANWAL, M. et al. Molecular Diagnosis of Fragile X Syndrome in Subjects with Intellectual Disability of Unknown Origin: Implications of Its Prevalence in Regional Pakistan. PLOS ONE, v. 10, n. 4, p.
e0122213, 14 abr. 2015.
9. MARLBOROUGH, M. et al. Autism spectrum disorder in females with fragile X syndrome: a systematic review and meta-analysis of prevalence. Journal of Neurodevelopmental Disorders, v.
13, n. 1, 23 jul. 2021.
10. MCCONKIE-ROSELL, A. et al. Genetic Counseling for Fragile X Syndrome: Updated Recommendations of the National Society of Genetic Counselors. Journal of Genetic Counseling, v. 14, n. 4, p. 249–270, ago. 2005.
p. 11 de 23
11. NOLIN, S. L. et al. Expansions and contractions of the FMR1 CGG repeat in 5,508 transmissions of normal, intermediate, and premutation alleles. American Journal of Medical Genetics Part A, 2 maio 2019.
Referências:
1. ASSUMPÇÃO, C. R. L. DE. Falência ovariana precoce. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, v. 58, n. 2, p. 132–143, mar. 2014.
2. BILGIN, E. M.; KOVANCI, E. Genetics of premature ovarian failure. Current Opinion in Obstetrics & Gynecology, v. 27, n. 3, p. 167–174, 1 jun. 2015.
3. FRITZ, M. A.; SPEROFF, L. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 8. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2011. Disponível em: https://obgyn.lwwhealthlibrary.com/book.aspx?bookid=1227§ionid=0. Acesso em 2025.
4. HAGERMAN, R. J. et al. Fragile X-Associated Neuropsychiatric Disorders (FXAND). Frontiers in Psychiatry, v. 9, 13 nov. 2018.
5. JOHNSON, K.; HERRING, J.; RICHSTEIN, J. Fragile X Premutation Associated Conditions (FXPAC). Frontiers in Pediatrics, v. 8, 27 maio 2020.
6. MCKECHANIE, A. G. et al. Fragile X-associated conditions: implications for the whole family. British Journal of General Practice, v. 69, n. 686, p. 460–461, 1 set. 2019.
7. MILÁ, M.; RAMOS, F.; TEJADA, M. I. Guía clínica de las enfermedades asociadas al gen FMR1: síndrome X frágil, insuficiencia ovárica primaria y síndrome de temblor-ataxia. Medicina Clínica, v. 142, n. 5, p. 219–225, mar. 2014.
8. PACHECO, J. Falla ovárica precoz. An. Fac. med., Lima, v. 71, n. 3, p. 191-200, jul. 2010.
9. POLUSSA, J.; SCHNEIDER, A.; HAGERMAN, R. Molecular Advances Leading to Treatment Implications for Fragile X Premutation Carriers. Brain Disorders & Therapy, v. 03, n. 02, 2014.
10. WEBBER, L. J. The genetics of premature ovarian failure. Human Reproduction Update, Oxford, v.9, n. 2, p. 113–121, mar./abr. 2003.
11. WHEELER, A. et al. Implications of the FMR1 Premutation for Children, Adolescents, Adults, and Their Families. Pediatrics, v. 139, n. Supplement 3, p. S172–S182, jun. 2017.
Referências:
1. ALVAREZ‐MORA, M. I. et al. Paternal transmission of a FMR1 full mutation allele. American Journal of Medical Genetics Part A, v. 173, n. 10, p. 2795–2797, 16 ago. 2017.
2. BIANCALANA, V. et al. EMQN best practice guidelines for the molecular genetic testing and reporting of fragile X syndrome and other fragile X-associated disorders. European Journal of Human
Genetics, v. 23, n. 4, p. 417–425, 17 set. 2014.
3. GÓMEZ, M. K. A.; ACOSTA, A. X. Aspectos gerais da Síndrome do X-Frágil: principal causa hereditária de retardo mental. Revista de Ciências Médicas e Biológicas, v. 6, n. 2, p. 197–203, 1 jan. 2007.
4. HAGERMAN, R. J. et al. Fragile X syndrome. Nature Reviews. Disease Primers, v. 3, n. 1, p. 17065, 2017.
5. HAGERMAN, R. J.; HAGERMAN, P. J. The fragile X premutation: into the phenotypic fold. Current Opinion in Genetics & Development, v. 12, n. 3, p. 278–283, 1 jun. 2002.
6. HERSH, J. H.; SAUL, R. A. Health Supervision for Children With Fragile X Syndrome. Pediatrics, v. 127, n. 5, p. 994–1006, 25 abr. 2011.
7. JORGE, P. O Diagnóstico Molecular da Síndrome do X Frágil, Fatores Genéticos e Hereditariedade. In: FRANCO, V. (org.). Síndrome de X Frágil: pessoas, contextos e percursos. Évora: Aloendro, 2013. p. 43–58.
8. NOLIN, S. L. et al. Expansions and contractions of the FMR1 CGG repeat in 5,508 transmissions of normal, intermediate, and premutation alleles. American Journal of Medical Genetics Part A, 2 maio
2019.
9. ZEESMAN, S. et al. Paternal transmission of fragile X syndrome. American Journal of Medical Genetics, v. 129A, n. 2, p. 184–189, 2004.
Referências:
1. BIANCALANA, V. et al. EMQN best practice guidelines for the molecular genetic testing and reporting of fragile X syndrome and other fragile X-associated disorders. European Journal of Human
Genetics, v. 23, n. 4, p. 417–425, 2014.
2. BUENO, L. R.; SCHAUREN, J. S. Testes genéticos no diagnóstico da Síndrome do X-Frágil. Revista Eletrônica Biociências, Biotecnologia e Saúde, v. 20, p. 46–55, 2018. p. 17 de 23
3. CARVALHO, M. Síndrome do X-frágil: guia para famílias e profissionais. Ribeirão Preto: SBG, 2003.
4. CHOWDHURY, M. R. et al. Validation of Polymerase Chain Reaction–Based Assay to Detect Actual Number of CGG Repeats in FMR1 Gene in Indian Fragile X Syndrome Patients. Journal of Child
Neurology, v. 32, n. 4, p. 371–378, 2016.
5. HAGERMAN, R. J. et al. Fragile X syndrome. Nature Reviews Disease Primers, v. 3, n. 1, p. 17065, 2017.
6. JORGE, P. Diagnóstico Molecular da Síndrome do X Frágil, Fatores Genéticos e Hereditariedade. In: FRANCO, V. (org.). Síndrome de X Frágil: pessoas, contextos e percursos. Évora: Aloendro, 2013.
p.43-58.
7. NOLIN, S. L. et al. Expansions and contractions of the FMR1 CGG repeat in transmissions of normal, intermediate, and premutation alleles. American Journal of Medical Genetics Part A, 2019.
8. STEVENS, R. L. et al. Limitations of chromosomal microarray and exome sequencing in detecting repeat expansions: implications for Fragile X diagnosis. Genetics in Medicine, 2021.
Referências:
1. CARVALHO, Martha. Síndrome do X Frágil – Guia para famílias e profissionais. Ribeirão Preto: SBG, 2003;
2. GÓMEZ, M. K. A.; ACOSTA, A. X. Aspectos gerais da Síndrome do X-Frágil: principal causa hereditária de retardo mental. Revista de Ciências Médicas e Biológicas, v. 6, n. 2, p. 197–203, 1 jan. 2007.
3. HAGERMAN, R. J. et al. Fragile X syndrome. Nature reviews. Disease primers, v. 3, n. 1, p. 17065, 2017.
4. HAGERMAN, R.J., HAGERMAN P.J. The fragile X premutation: into the phenotipc fold. Current Opinion in Genetics & Development, 2002, 12:278-283.
5. HERSH, J. H.; SAUL, R. A. Health Supervision for Children With Fragile X Syndrome. Pediatrics, v. 127, n. 5, p. 994–1006, 25 abr. 2011.
6. JORGE, P. O Diagnóstico Molecular da Síndrome do X Frágil, Fatores Genéticos e Hereditariedade. In: FRANCO, V. Síndrome de X Frágil: pessoas, contextos e percursos. Évora: Aloendro, 2013. p.43- 58;
7. KERR, C., BREHEN, K., LLOYD, A., BRAZIER, J., BAILEY JR, D.B., BERRY-KRAVIS, E., COHEN, J., PETRILLO, J. Developing a utility index for the Aberrant Behavior Checklist (ABC-C) for fragile X syndrome. Qual Life Res (2015) 24:305–314